Колоректальный рак (КРР): спорадический и наследственный синдромы (шпаргалка)
16.06.2025СПОРАДИЧЕСКИЙ КРР
• Встречается в 90% случаев.
• Соматические мутации в онкогенах/генах-супрессорах опухоли.
• Возраст развития рака – после 60 лет.
• Семейный анамнез не отягощен.
• Критериев отбора нет.
• Как правило, единичные случаи рака.
• Стандартный объем оперативного вмешательства.
• Соматические (в опухолевых клетках) мутации в генах KRAS и NRAS встречаются в 50% случаев КРР (перед назначением таргетных препаратов метастатическим больным).
• Около 15% опухолей имеют высокий уровень микросателлитной нестабильности (II и IV стадии + молодые/семейные).
• До 10% соматических мутаций в гене BRAF встречается при раке толстой кишки (РТК).
Диагностика при спорадическом раке
• Обязательно указывать в генетическом заключении метод и тест-систему, которыми выполнялось исследование генов KRAS, NRAS, BRAF.
• При отсутствии выявления соматической мутации методом полимеразной цепной реакции целесообразно продолжение генетического поиска.
• В качестве «золотого стандарта» целесообразно секвенирование экзонов, в которых могут находиться соматические мутации.
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ КРР
• Встречается в 5–10% случаев.
• Наследственные патогенные варианты в генах-супрессорах опухоли.
• Возраст развития рака: до 45–50 лет.
• Случаи рака у родственников.
• Обязательно есть критерии отбора.
• Высокий риск повторных опухолей.
• Желательно расширенный объем оперативного вмешательства.
❗ Возможность выполнения профилактических операций.
Наследственные варианты:
• Синдром Линча.
• Аденоматозный полипоз (ассоциированный с патогенными вариантами APC, MUTYH).
• Гамартомный полипоз (синдром Пейтца–Егерса, ген STK11).
СИНДРОМ ЛИНЧА
• Наиболее частый наследственный рак.
• Частота: 1 случай на 300–500 человек.
• Описан в 1965 г.
• Аутосомно-доминантный тип наследования.
• Сложные критерии клинического отбора.
• Риск развития РТК – 80%.
• Возраст манифестации: на 25–30 лет меньше популяционного возраста развития рака.
• Диагноз возможно установить только генетически.
Критерии для исследования на синдром Линча
Амстердамские критерии l+ll:
- Возраст больного РТК – до 50 лет.
- Трое или более родственников с РТК.
- Заболевание в нескольких поколениях.
- Семейный аденоматоз толстой кишки должен быть исключен.
- Внекишечные раки.
Рекомендации Бетезда (2004):
Амстердамские критерии + микросателлитная нестабильность (MSI-H/dMMR)
Критерии НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих:
- КРР у пациента в возрасте до 43 лет.
- Наряду с КРР еще 2 или более случаев рака любой локализации у пациента или его кровных родственников.
СЕМЕЙНЫЙ АДЕНОМАТОЗ ТОЛСТОЙ КИШКИ
• Классическая форма: >100 полипов.
• Тяжелая форма: >1000 полипов.
• Возраст заболевания: 10–35 лет.
• Риск развития рака – 100% (развивается к 35–45 годам).
• Около 80% случаев – мутации гена АРС.
• MutYH-ассоциированный полипоз.
❗ Клинические рекомендации «Аденоматозный полипозный синдром»:
https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/738_1?ysclid=m9wnbjmatn466176198
СИНДРОМ ПЕЙТЦА–ЕГЕРСА (ГАМАРТОМНЫЙ ПОЛИПОЗ)
• Гамартомные полипы в толстой, тонкой кишке и желудке.
• Пигментация слизистых оболочек.
• Семейный анамнез в 50% случаев.
• Риск развития рака: толстой кишки – 39%, поджелудочной железы – 36%, молочной железы – 55% и др.
Источники: Московское общество медицинских генетиков (МОМГ); Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих, А.С. Цуканов.
Неретина С., равный онкоконсультант
«Возможности МГНЦ по бесплатной диагностике наследственного рака»
