Глиобластома: только самое важное

Лодыгина Кристина Сергеевна – врач-онколог, химиотерапевт, Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко

Глиобластома – наиболее часто встречающаяся первичная высокозлокачественная опухоль головного мозга [1]. Несмотря на многочисленные усилия по поиску оптимальных подходов к лечению данного онкологического заболевания, смертность от глиобластомы остается высокой. Даже комплексный подход, сочетающий в себе хирургическое лечение, лучевую терапию, применение химиотерапевтических препаратов, не позволяет добиться значимых успехов в лечении этой болезни и преодолеть двухлетний порог, в течение которого погибают большинство пациентов.

Говоря о проблеме опухолей центральной нервной системы (ЦНС), следует отметить, что в небольшом проценте случаев (5%) данные опухоли могут быть связаны с наследственными факторами, в большинстве же случаев заболевание не имеет явных причин и возникает спорадически [2].

Около 30 тыс. новых случаев опухолей ЦНС диагностируют в России ежегодно. При этом глиобластомы (наиболее неблагоприятные опухоли головного мозга) выявляются с частотой примерно 6 на 100 тыс. населения [3].

Интересно, что чаще глиобластомы диагностируются у людей среднего и пожилого возраста, в небольшом проценте случаев заболевание может быть диагностировано у молодых пациентов в возрасте от 18 до 45 лет. При этом именно глиобластомы молодых пациентов представляют наибольшую сложность, поскольку остаются недостаточно изучены с точки зрения биологических аспектов и терапевтических подходов влияния на опухоль.

Также может представлять интерес тот факт, что глиобластомы у лиц молодого возраста ассоциируются с более благоприятным прогнозом в сравнении с опухолями у детей и лиц пожилого возраста [4]. В зависимости от злокачественности глиомы могут развиваться годами, не проявляя себя какими-либо симптомами, или, наоборот, появляются и развиваются в течение нескольких месяцев (например, глиобластома). 

Интересно, что, в отличие от опухолей других локализаций, глиомы (опухоли ЦНС) не метастазируют за пределы головного мозга, хотя описаны случаи распространения опухоли по оболочкам спинного мозга, чаще при глиобластомах.

Основными симптомами опухолей ЦНС могут быть головная боль, головокружение, судорожный синдром. Важно, что, в отличие от других локализаций опухолей (рак кишки, рак простаты и др.), при глиомах не проводят скрининговых диагностических программ по раннему выявлению заболевания, поскольку они неэффективны и не влияют на выживаемость таких пациентов.

Что касается хирургического лечения глиом, их особенностью является невозможность радикального удаления опухоли, поскольку при попытке иссечения максимального объема опухолевой массы возникает риск повреждения соседних структур и отделов головного мозга. В обычной практике следуют разобраться с характером образования в головном мозге.

Дифференциальную диагностику необходимо провести с неопухолевыми заболеваниями, например, с кровоизлиянием на фоне сосудистой аномалии, воспалительными процессами (абсцесс головного мозга, токсоплазмоз и др.). Кроме этого, следует дифференцировать первичные и метастатические опухоли ЦНС, то есть ситуации, когда первичная опухоль локализуется в другой области организма, а ее метастазы распространяются в головной мозг. Сегодня с использованием МРТ-технологий можно успешно проводить дифференциальную диагностику опухолей ЦНС с другими заболеваниями.

Основным критерием для постановки диагноза опухоли ЦНС является заключение гистологического исследования. Гистологические признаки зависят от происхождения опухоли, при этом выделяют гистологические признаки опухолей высокой степени злокачественности, которые отличаются наиболее интенсивным ростом и крайне неблагоприятным прогнозом [3].

Пациентом с опухолью головного мозга должна заниматься команда врачей с участием нейрохирургов, радиотерапевтов, онкологов, при необходимости требуется Привлечение врачей смежных специальностей.

Пациентом с опухолью головного мозга должна заниматься команда врачей с участием нейрохирургов, радиотерапевтов, онкологов, при необходимости требуется привлечение врачей смежных специальностей. Стандартными лечебными процедурами у пациентов с первичными опухолями ЦНС в настоящее время являются хирургия, радиотерапия, противоопухолевая лекарственная терапия.

В настоящее время опухоли ЦНС активно исследуются на предмет молекулярных нарушений. Это крайне важное направление в исследовании опухолей центральной нервной системы в целом, поскольку продолжительность жизни пациента и контроль роста глиом могут зависеть от возможностей влияния лекарственных препаратов на «слабые места» опухоли, те механизмы, которые обеспечивают жизнедеятельность опухолевых клеток и создают условия для их дальнейшего роста.

Надо отметить, что молекулярное тестирование при опухолях ЦНС не столь широко представлено, как, к примеру, при раке легкого или других онкологических заболеваниях. Одним из молекулярных нарушений при опухолях ЦНС является мутация в гене BRAF. Впервые данная мутация была обнаружена в 2002 г. в меланомах и в широком спектре других видов рака, включая колоректальный рак. Среди опухолей головного мозга мутация BRAF наиболее часто встречается при плеоморфной ксанастроцитоме (60–70%). Мутация BRAF V600E была обнаружена в эпителиоидной глиобластоме, являющейся агрессивным видом глиобластом, характеризующимся неблагоприятным прогнозом (около 6 месяцев) и частым распространением по мозговым оболочкам [5].

Обнаружение мутации в гене BRAF, особенно при глиобластоме, является важным событием, поскольку позволяет назначить терапию направленного действия, что значимо улучшает прогноз жизни пациента. Согласно современным представлениям о диагностике и лечении опухолей ЦНС, молекулярное тестирование при глиомах должно быть широко использовано в клинической практике для подбора наиболее оптимальных вариантов терапии пациентов в отсутствие адекватных альтернативных опций медикаментозного лечения. ❬❬❬

Литература

1. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Revised 4th edition. IARC: Lyon. 2016. 
2. Zhao YH, Wang ZF, Cao CJ et al. The Clinical Significance of O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Promoter Methylation Status in Adult Patients With Glioblastoma: A Meta-analysis. Front Neurol 2018; 9: 127. 
3. Клинические рекомендации. Первичные опухоли центральной нервной системы. 2020. 
4. Sturm D, Witt H, Hovestadt V et al. Hotspot mutations in H3F3A and IDH1 define distinct epigenetic and biological subgroups of glioblastoma. Cancer Cell 2012; 22 (4): 425–37. 
5. Kazutaka Sugimoto, Makoto Ideguchi, Tokuhiro Kimura et al. Epithelioid/rhabdoid glioblastoma: a highly aggressive subtype of glioblastoma. Brain Tumor Pathology 2016; 33 (2): 137–46. DOI: 10.1007/s10014-015-0243-3.

При поддержке ООО «Новартис Фарма»» 757308/onco/dap/12.23/0