Экспериментальная вакцина ELI-002 2P показала мощный эффект против рака поджелудочной железы и кишечника: опубликованы окончательные результаты исследования AMPLIFY-201 фазы 1

Клеточный иммунитет, опосредованный опухолевыми антигенспецифичными Т-клетками CD4+ и CD8+, играет решающую роль в успехе иммунотерапии рака, воздействуя на внутриклеточные драйверные и пассажирские мутации опухолей.

Вакцина ELI-002 2P от компании Elicio Therapeutics (США) – это класс так называемых «готовых» вакцин (off-the-shelf). Значит, вакцину не нужно создавать индивидуально для каждого пациента, это быстрее и дешевле. Мишень вакцины – специфические мутации в гене KRAS (типы G12D и G12R). Эти «поломки» как раз и есть своеобразный двигатель роста опухолей в 25% всех случаев рака, включая 90% рака поджелудочной железы и 50% колоректального рака.

В журнале Nature Medicine опубликованы окончательные результаты исследования AMPLIFY-201 фазы I, в котором пациенты, завершившие стандартное локорегионарное лечение, с минимальным остаточным заболеванием mKRAS (n =25, 20 – рак поджелудочной железы и 5 – колоректальный рак), получали монотерапию вакциной ELI-002 2P. После инъекции молекула – носитель с нужным зарядом связывается с альбумином и направляет вакцину прямиком в лимфатические узлы. В вакцину добавили и иммуностимулятор – амфифильный адъювант (CpG-7909), который в лимфатических узлах дополнительно активирует иммунные клетки.

При медианном периоде наблюдения 19,7 месяцев эффективность коррелировала с mKRAS-специфическими Т-клеточными ответами выше или ниже порогового значения в 9,17 раз по сравнению с исходным уровнем.

У 71% пациентов, подлежащих оценке, индуцировались как субпопуляции CD4+, так и CD8+ с устойчивой иммуногенностью. После лечения ELI-002 2P распространение антигена наблюдалось у 67% пациентов, при этом увеличилось количество Т-клеток, реагирующих на персонализированные опухолевые антигены, отсутствовавшие в вакцине ELI-002 2P.

Таким образом, вакцинация амфифилами, воздействующими на лимфатические узлы, вызывает стойкий Т-клеточный ответ, направленный на мутации онкогенного драйвера KRAS, наряду с персонализированными Т-клетками, специфичными к опухолевым антигенам, что может коррелировать с клиническими результатами при раке поджелудочной железы и колоректальном раке.

Исследование фазы 1 было небольшим (25 пациентов) и не включало контрольную группу. В настоящее время готовая версия ELI-002 7P, нацеленная уже на семь самых частых мутаций KRAS, а не на две, уже проходит рандомизированную фазу 2 испытаний с участием пациентов с раком поджелудочной железы. Результаты ожидаются в 2026 году.

Источник: Wainberg, Z.A., Weekes, C.D., Furqan, M. et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03876-4