Найден фермент, вызывающий радиорезистентность при раке пищевода
Почему лучевая терапия не работает у части пациентов с аденокарциномой пищевода? Почему опухоль быстро рецидивирует, несмотря на все усилия?
Проблема может скрываться в одном маленьком ферменте – AKR1C3.
Ученые из Кёльна создали модель радиорезистентной опухоли пищевода и обнаружили: AKR1C3 резко повышается в устойчивых к облучению клетках. Этот фермент способен:
усиливать антиоксидантную защиту;
блокировать ферроптоз – особый тип гибели клеток, зависящий от железа и перекисного окисления липидов;
стабилизировать белок HSPA5, защищающий ключевой антиоксидант GPX4 от разрушения;
снижать уровень ДНК-повреждений после облучения;
делать в итоге опухоль более выносливой и жизнеспособной.
В результате клетки с высоким AKR1C3 оказываются устойчивыми к радиотерапии и продолжают делиться.
Но есть и хорошие новости.
Ингибитор AKR1C3 (медроксипрогестерон) восстанавливает чувствительность к облучению, как показали опыты на органоидах, а комбинация с препаратами, вызывающими ферроптоз (например, эрастином), воздействует на опухоль эффективнее.
Вывод: AKR1C3 – это не просто маркер, это мишень. Эффективно блокировав его, можно вернуть и эффективность лечения.
Источник — официальный сайт RUSSCO https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2025/07/15-2/