Ученые нашли основной регуляторный контур, контролирующий идентичность агрессивного лейкоза

В сотрудничестве ученых из Детской исследовательской больницы Святого Иуды и Института рака Дана-Фарбер были обнаружены 4 белка, которые определяют идентичность анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL). Эти белки составляют основной регуляторный контур (CRC), который включает в себя нерегулируемый сигнальный белок.

Новые результаты показывают связь в Т-клеточной лимфоме между аберрантной активацией сигнального пути и нарушенной экспрессией генов, которая является отличительной чертой этих опухолевых клеток. Опухоли пациентов с ALCL показали значительную дисрегуляцию белка, называемого преобразователем сигнала и активатором транскрипции 3 (STAT3).

В ходе исследования было обнаружено, что нарушение регуляции сигнального белка STAT3 играет центральную роль в обеспечении идентификации рака ALCL. STAT3 увеличивает экспрессию белка MYC, который, как хорошо известно, связан с онкологическими заболеваниями. Почти каждая протестированная клеточная линия ALCL показала мутацию либо в STAT3, либо в белке, который сигнализирует STAT3, заставляя его всегда быть «включенным» и направляя экспрессию генов, способствуя постоянному росту клеток-мишеней.

Полученные результаты имеют большую важность для лечения, поскольку препараты, нацеленные на семейство белков STAT и другие белки, передающие сигналы через STAT3, уже существуют.

Источник: Cell Reports Medicine (2024) | DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101472.