Молекулярно-генетические тесты при опухолях мозга: почему они важны для выбора лечения

Еще 20 лет назад диагноз «глиома мозга» звучал как приговор и врачи ориентировались только на внешний вид опухоли под микроскопом. Сегодня мы знаем, что две опухоли, неотличимые на магнитно-резонансной томографии и похожие гистологически, могут вести себя совершенно по-разному и требовать принципиально разного лечения. Ключ к этому пониманию – молекулярно-генетическое тестирование. Эти исследования позволяют врачу понять, какие генетические изменения произошли в клетках опухоли, насколько она может быть агрессивной и какие методы лечения окажутся наиболее эффективными.

Что такое молекулярный профиль опухоли?

Каждая опухоль мозга – это не просто «злокачественные клетки». Это клетки с конкретными поломками в генах, связанных в единый «ансамбль»: одни мутации заставляют опухоль расти агрессивно, другие – наоборот, делают ее чувствительной к определенным факторам и препаратам. Молекулярный профиль – это своего рода «генетический паспорт» опухоли, который позволяет понять ее истинную природу.

Международная классификация опухолей мозга Всемирной организации здравоохранения 2021 г. впервые сделала молекулярные маркеры обязательным критерием при определении диагноза. Это означает, что без генетического анализа сегодня невозможно поставить точный диагноз и, соответственно, назначить эффективное лечение.

Какие молекулярные маркеры исследуют

Основные тесты при глиомах взрослых сегодня – это определение мутаций генов IDH1/IDH2, делеции хромосомных плеч 1p/19q, метилирования промотора гена MGMT, а также статуса TERT, ATRX и амплификации EGFR. Разберем каждый маркер подробнее в таблице.

Как результаты тестов влияют на лечение

Молекулярно-генетическое исследование помогает решить сразу несколько важных задач для врача.

Уточнение диагноза
Современная классификация опухолей мозга учитывает не только внешний вид клеток, но и их генетические особенности. Иногда именно молекулярные изменения позволяют окончательно установить тип опухоли, а значит, и подобрать оптимальное лечение.

Оценка прогноза
Некоторые генетические изменения связаны с более медленным ростом опухоли и более благоприятным прогнозом. Другие, наоборот, могут указывать на более агрессивное течение болезни.

Выбор наиболее эффективного лечения
Результаты молекулярных тестов помогают подобрать оптимальную комбинацию методов терапии – хирургическое лечение, лучевую терапию, противоопухолевую лекарственную терапию.

Возможность участия в клинических исследованиях
Во многих современных клинических исследованиях совершенно новые, только что разработанные препараты изучаются именно у пациентов с определенными генетическими изменениями опухоли. Поэтому молекулярный анализ может открыть доступ к новым вариантам лечения.

Когда и как проводится тестирование?

Материал для молекулярного анализа берется из опухолевой ткани – как правило, во время операции или прицельной биопсии. Именно поэтому хирургическое вмешательство решает сразу две задачи: удаление (или уменьшение объема) опухоли и получение достаточного количества ткани для развернутого молекулярного исследования.

Современная патоморфологическая лаборатория использует иммуногистохимию, флуоресцентную гибридизацию (fluorescence in-situ hybridization, FISH), полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS). Последний метод позволяет одновременно проанализировать десятки генов и получить максимально полную картину «поломок» в опухоли.

Что это дает пациенту?

• Точность диагноза, а значит, и правильный подбор лечения с первого шага, без потери драгоценного времени.

• Понимание прогноза: пациент и его семья могут планировать свою жизнь, зная реальную картину болезни.

• Доступ к таргетной терапии и клиническим исследованиям: многие современные протоколы набирают пациентов именно по молекулярным критериям.

• Возможность избежать избыточного лечения: если опухоль имеет благоприятный профиль, иногда правильнее выбрать наблюдение или менее агрессивную терапию, чем подвергать пациента лечению с риском развития серьезных побочных эффектов.

Молекулярная нейроонкология – это не будущее, это сегодняшний стандарт медицинской помощи онкологическим пациентам, закрепленный в международных и российских клинических рекомендациях. Если пациенту поставлен диагноз опухоли мозга, то молекулярное тестирование, проведенное в полном объеме, является необходимым атрибутом благоприятного прогноза заболевания. 

Д.Б. Кодзоева, врач-онколог, аспирант отделения онколо-
гии и реконструктивно-пластической хирургии молоч-
ной железы и кожи Московского научно-исследователь-
ского онкологического института им. П.А. Герцена –
филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Под редакцией д.м.н. А.С. Доможировой