FDA одобрило новый препарат для лечения рака молочной железы
Вепдегестрант (Veppanu®) – препарат принципиально нового класса для лечения пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным, ESR1-мутированным метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на фоне не менее 1 линии гормонотерапии [1].
Это первый одобренный препарат класса PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) в мировой онкологической практике. В отличие от SERDs, PROTAC обеспечивают прямую деградацию рецепторов эстрогена через убиквитин-протеасомную систему, а не через конформационные изменения рецепторов, приводящие к их дестабилизации. Молекула PROTAC состоит из трех компонентов: лиганд, связывающий белок-мишень (ERα); лиганд, рекрутирующий E3-убиквитинлигазу (например, цереблон – CRBN); линкер, соединяющий оба лиганда. PROTAC одновременно связывает ERα и E3-лигазу, формируя тройной комплекс (тернарный комплекс). Это приводит к полиубиквитинированию ERα и его последующей деградации протеасомой – основным внутриклеточным механизмом утилизации белков. После разрушения мишени молекула PROTAC высвобождается и может участвовать в новых циклах деградации (каталитический механизм) [2].
Одобрение вепдегестранта основано на результатах рандомизированного контролируемого исследования III фазы VERITAC-2, данные которого были представлены на ежегодном конгрессе ASCO 2025 и одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine [3].
